J MED GENET：CCDC34纯合子突变所致男性不育伴少弱畸形精子症

不孕是指经过12个月初的不定的性交后仍无法成功产后，人类文明不孕不育是一个主要的肥胖症状况，据统计推断将近有12%的夫妇无法正常怀孕，而少弱睾丸卵子病是未成年不育最常见的发挥型之一，发挥为卵子ppm较高、卵子活力下降和卵子形体异常卵子真核细胞的多重形体异常(Multiple形体学abnormal of the sperm flagella， MMAF)，是卵子睾丸的主要类别之一，其特性是真核细胞的多重睾丸，仅限于卷曲的、无毛的、倾斜的、较长的和/或不规则的真核细胞MMAF被普遍认为是一种高度异质性的遗传疾病，仅有的与MMAF无关的基因仅限于AK7 (MIM： 615364)、AKAP4 (MIM： 300185)、ARMC2 (MIM： 618424)、CEP135 (MIM： 611423)、CFAP43 (MIM： 617558)、CFAP44 (MIM： 617559)、CFAP47 (MIM： 301057)、CFAP58 (MIM： 619129)、CFAP65 (MIM： 614270)、CFAP69 (MIM： 617949)、CFAP70 (MIM： 614270)。618661)、CFAP91 (MIM： 609910)、CFAP251 (MIM： 618146)、DNAH1 (MIM： 603332)、DNAH2 (MIM： 603333)、DNAH6 (MIM： 603336)、DNAH8 (MIM： 603337)、DNAH17 (MIM： 610063)、DZIP1 (MIM： 608671)、FSIP2 (MIM： 618153)、QRICH2 (MIM： 618304)、SPEF2 (MIM： 610172)、TTC21A (MIM： 611430)和TTC29 (MIM： 618735)。然而，发掘出的致病基因人体内只能解释差不多60%的人类文明MMAF病例。这些发掘出断定，许多MMAF无关基因仍有效性辨识。

近期有一研究工作团队针对基因基因于未成年不育病的作用开展了无关研究工作，发掘出了致未成年不育病的无关基因基因类别以及作用机制。

在这项研究工作之中，第一个链表由100名不无关的汉族MMAF未成年组合成。第二组由167名来自地之中海地区、沙特阿拉伯和英国的MMAF病人组合成，辨识来自两个不无关家族之中的纯合子CCDC34移码人体内。采行DNeasy血液与组织试剂盒提取病人外周血样本基因DNA。用到Agilent SureSelect human All Exon V6试剂盒或Twist Bioscience一些公司的human Core exome试剂盒富集了人类文明内含子。

下一代脱氧核糖核酸是在HiSeq 2000或NovaSeq 6000脱氧核糖核酸应用软件(Illumina)上透过的。用到Burrows-Wheeler Aligner软件将之中国链表数据库与人类文明基因参考安装(GRCh37/hg19)透过辨识，采行Picard软件去除PCR重复，并对人体内株透过恒星质量评价。然后，利用ANNOVAR软件对一系列人类文明基因数据库集和分布式计算基本功能(如OMIM、Gene Ontology、SIFT、polyphen2、MutationTaster、1000 genome Project和gnomAD)透过功能注释。

以往有关于CCDC34在癌病细胞之中的简较长研究工作，而对CCDC34在人类文明发育之中的潜在策划及其对人类文明肥胖症的无关影响密切相关。在这里，研究工作人员发掘出CCDC34主要座落人类文明卵子真核细胞的之中间段，CCDC34的缺失导致真核细胞超构件的严重瑕疵，并诱导少卵子病和MMAF发挥型。此外，还检视到CCDC34基因的雄性小鼠发挥出相同的发挥型，声称了CCDC34在卵子发生之中的重要性。

综上所述，本研究工作提示了CCDC34/ CCDC34纯合子移码基因导致人类文明和小鼠的原发性未成年不育，状况是少弱睾丸卵子病和MMAF。CCDC34瑕疵可能通过策划顺行IFT（真核细胞内运送）影响卵子真核细胞的形成，这有望为未成年不育病提供了治疗长处。

完整出处：Cong J， Wang X，et al. Homozygous mutations in CCDC34 cause male infertility with oligoasthenoteratozoospermia in humans and mice. J Med Genet. 2021 Aug 4：jmedgenet-2021-107919. doi： 10.1136/jmedgenet-2021-107919.