Cell Metab：天下武学，唯快不破！傅肃能组揭示果糖有“毒”的秘密

水籽吃掉多了确实腹泻？静脉注射单糖类确实致人休克？长年喝水单糖类饮料确实得三酸甘油酯肝？单糖类真的剧毒？

2020年8月19日，清华生命所学院傅肃能课题组在Cell Metabolism上发表了新书Triose Kinase Controls the Lipogenic Potential of Fructose and Dietary Tolerance（三碳糖类激酶抑制单糖类三酸甘油酯小分子潜力和饮食性单糖类不耐受）的科学研究学术著作，首次系统地揭示了单糖类葡萄糖特征以及三碳糖类激酶TK通过抑制单糖类葡萄糖流配比直接影响非酒精性三酸甘油酯肝发生和饮食性单糖类耐受的机制。该项科学研究找到，单糖类葡萄糖的第二大一个特点就是“慢”，而“慢”是“毒”的根源。

该科学研究找到，单糖类葡萄糖比葡萄糖慢5-10倍。单糖类葡萄糖绕开了糖类原小分子酶和单糖类乙酸激酶，因而很难固守，转入三烷基循环，三酸甘油酯酸小分子，三乙酸小分子，以及小分子和戊糖类乙酸途径。除此之外，单糖类葡萄糖还能适当大幅提高三酸甘油酯酸小分子DNA的表达，因而大幅度缩减三酸甘油酯肝发生的危险性。

这或许还不是创纪录的。该项科学研究找到，如籽敲掉单糖类葡萄糖的关键限速酶，三碳糖类激酶（TK），单糖类很难被非常随之地新增三烷基循环(TCA Cycle)然后被下决心硫酸。引发这个的状况在于单糖类本来被TK四平八稳地分配转入多种下游葡萄糖途径，而不能了TK此后单糖类被来得多地新增硫酸乙酸化途径。单糖类的大量硫酸不仅引发肝蛋白很强的硫酸应激和炎症底物，还引致排泄蛋白的单糖类葡萄糖崩盘和排泄吸收不良。最终的结籽是，Tk-/-敲除血清宁愿硬生生地饿着、渴着，也不愿意便喝水一滴单糖类水。来得为有意思的是，人类进到西非的过程里，竟然在欧亚大陆上选择性地移去了一个低活性的TK酶。就让是在温带和寒温带的老祖宗们没水籽吃掉吗？

惊讶君确实亦会不知，如籽单糖类这么类似于，为什么我不喝水单糖类饮料也亦会长个头呢？这就涉及到该项科学研究的另一个来得为重要的找到：在高糖类完全，亦会被转化成单糖类，然后通过单糖类酵解途径倡导三酸甘油酯酸的小分子。如籽在血清肾脏里敲除TkDNA，帕金森氏症老年人（ob/ob）和高脂抑制老年人血清（HFD）的三酸甘油酯肝都很难得到显着的改善。当然，它们的肾脏并不亦会因为三酸甘油酯肝改善而好过，因为硫酸应激引致了大量的炎性蛋白伴生。单糖类的毒真是无孔不入啊！

欺确实亦会不知，单糖类如籽真的这么毒，我不对得少吃掉点水籽啊？这是个好难题。该项科学研究提示，单糖类来得多地扮演着“奖励”的角色，短时间葡萄糖给人短时间的期望。怎么算吃掉多，吃掉多了好不好的一定会，咱们还是得请教营养学家。

清华信息科学所学院已毕业的2015级直博生刘雷是本学术著作的第一所写，生命所学院2013级博士生李田、廖一烈为该项科学研究做出了重要功绩。该项指导得到了清华生命所学院陈晔光研究员团队以及里科院杭州营养与老年人科学研究所徐书华科学研究员的协助。

独有出处：

Lei Liu， et al. Triose Kinase Controls the Lipogenic Potential of Fructose and Dietary Tolerance. Cell Metabolism， 2020.