JAMA子刊：极高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4月24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对重症COVID-19病人的IIb期随机对照试验的末期分析结果，相比低副依赖性（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更较高副依赖性的氨氯喹（CQ）疗程10天（600mg，每天2次），毒性化学反应和幸存者率更较高，特别是导致QTc间期顺延。鉴于此，该研究工作同上示，不应破例较高副依赖性氯喹疗程重症COVID-19病人，尤其是同时不感兴趣阿奇霉素和奥司他利疗程的病人。

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两项游离实验结果显示，氯喹在较高浓度时才能发挥炎SARS-CoV依赖性。有专家提议CQ疗程COVID-19病人时，副依赖性为500mg/次，每日两次，连续10天（总副依赖性10g）。较短期的疗程方案（如5天）可能时会降低不良化学反应，但炎病毒依赖性可能也时会消失。现阶段还没有明确的总副依赖性破例，大多数都是基于专家意愿。

这项两条线、双盲、随机、IIb期针灸试验接续应于为2020年3月23日，共计纳入81由此可知成年重症COVID-19住院病人，有助于分析报告不同副依赖性氯喹的必要性。病人被随机分派至较高副依赖性CQ（每次600mg，每天服用2次，共计10天）或低副依赖性CQ（每次450mg，第1天服用2次，这样一来4天，每天1次）。研究工作主要第一集为，与低副依赖性两组相比，较高副依赖性两组的幸存者率至少能降低50%。

孔径特质

81由此可知病人被随机分两组，低副依赖性两组40由此可知，较高副依赖性两组41由此可知。大多数病人（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，低副依赖性两组31由此可知（77.5%），较高副依赖性两组31由此可知（75.6%）。其他并未经过RT-PCR的病人，具有与COVID-19相符的针灸和流行病学特质。根据数据和必要受托委员时会（DSMB）的提议，于2020年4月5日进行了可行性分析。

同上1详见了入两组病人的孔径特质。病人平原则上岁数为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最少用的合并症为较哮喘（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。较高副依赖性两组病人比低副依赖性两组病人的岁数很大（平原则上岁数54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），心脏病更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病人原则上不感兴趣了阿奇霉素疗程，低副依赖性和较高副依赖性两组之前，用于奥司他利的病人九成比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

同上1. 孔径特质

必要性

第13有道的分析结果显示，较高副依赖性两组之前肌酸激酶（CK）升较高的病人九成比较高于低副依赖性两组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（同上2）。

11由此可知病人（11/73，15.1％）的QTcF间隔远大于500毫秒，较高副依赖性两组之前的九成比较高于低副依赖性两组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。较高副依赖性两组37由此可知病人之前有2由此可知（2.7％）幸存者前愈演愈烈了室性心动过速，不伴尖端扭转改进型室速(TdP) 。两两组在血液学或肝脏毒性方面无轻微差异。

同上2. 第13有道的必要性分析报告

（注：文章确定时并非所有病人都未完成了第13天的访视和检查）

幸存者率第一集

本研究工作样本的相比较幸存者率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。较高副依赖性两组的幸存者率是39.0％（16/41），低副依赖性两组是15.0％（6/40）（绘出2）。低副依赖性两组和较高副依赖性两组的幸存者病人之前，分别有5由此可知（5/6；83.3%）和14由此可知病人（14/16,；87.5%）监测到病毒RNA。

较高副依赖性两组与幸存者率存在不确定性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多各种因素分析之前调整了岁数各种因素后，不再具有不确定性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5由此可知慢性心脏病病人，有3由此可知幸存者，这些病人原则上并未见室性心动过速和尖端扭转改进型室速。

基于上述挖掘出，较高副依赖性氯喹两组的结果与本研究工作的假设相反，DSMB提议较高副依赖性两组所有病人尽快之前断疗程，病人揭盲，都转为低副依赖性疗程。

共计有27由此可知病人在第0天和第4天野外了鼻咽和/或口咽样本，结果结果显示在第4天只有6由此可知病人转阴（22.2％）。

绘出2. 肉食动物分析结果

总结

这项研究工作之前，在同时用于阿奇霉素和奥司他利的情况下，较高副依赖性CQ疗程10天（总副依赖性12 g），无法独自保证研究工作的必要性。

研究工作提议不应用于类似本研究工作的较高副依赖性来疗程COVID-19重症病人，尤其是对有基础性心脏病的老年病人，在同时不感兴趣其他心脏毒物疗程时，更应严肃。该研究工作尚并未挖掘出氯喹对病人幸存者第一集的轻微益处。

为了更好探索氯喹或羟氯喹在疗程COVID-19之前的依赖性，创作者提议进一步的研究工作：（1）分析报告其作为公共卫生用药的随机试验；（2）分析报告其对轻症或之前度病人的随机试验。