《自然》：重大突破！普通胶水破解造血干细胞体外扩增的谜团

几十年来，科学家都在执着都能在粘液大量缩减胚胎生殖骨髓（HSC）的适时。胚胎生殖骨髓Dreamcast是血液肿瘤等血液病的终极解决方案，也与近几年火热的育种各个方面。但胚胎生殖骨髓缩减之难依然局限着药理学领域。而今这个难题有了一个前所未见的解答。美日两国科学家团队联手见到，阻碍胚胎生殖骨髓缩减的是培育出基里普遍存在的血液血浆，将其更换为一种改性材质聚乙烯醇（PVA）需令胚胎生殖骨髓持续自我备份。在最优培育出条件下，小鼠胚胎生殖骨髓在28天内缩减了近千倍！该文章发表在近期的《自然》杂志上，通讯译者是斯坦福大学遗传学家系主任里内启光（Hiromitsu Nakauchi）和东京帝国大学骨髓微生物学副系主任山崎聪（Satoshi Yamazaki）。图源 | nature.com多能自我备份胚胎生殖骨髓Dreamcast后可以再生胚胎生殖系统，是狂犬病、白血病在内多种疾病的治疗方法，即我们常说的骨髓Dreamcast。但这种治疗有个难题。胚胎生殖骨髓比例稀少，为了确保比较稳定定植，需要对病症进行放射或治疗立即清扫原有的胚胎生殖骨髓，也就是俗称的“清髓”。这一各个方面是为了给“新来的”可让染色质提可让暂住室内空间，一各个方面也是为了抑制免疫动态，避免它们误杀外来者。但清髓谈何容易，类固醇、生殖迟缓、不育、继发性癌症等药物接踵而来，更别说有些体质较弱或岁数较大的病症根本无法耐受，自然也就没法做骨髓Dreamcast。长时间底下，科学家们一直在推测，是不是了了Dreamcast大量的胚胎生殖骨髓，采用“近战”就都能避免清髓的应当呢？验证这个猜想很难，追根究底，难题在于，胚胎生殖骨髓于是就驯了。粘液培育出胚胎生殖骨髓，情况与体内十分不同。就算用再昂贵的培育出基，胚胎生殖骨髓永远不肯乖乖自我备份，而是很快就分化成同一时间染色质、失去干性。科学家们几十年底下一直在研究者骨髓微环境，试图破解胚胎生殖骨髓比较稳定缩减的奥秘，但至今还没人能搞定这个难题。到底是哪底下不行？学术界们分析方法了培育出过程里培育出基化学成分的波动，见到大量STAT的出现有利于了骨髓的分化，而这些STAT的都由，看上去非常像是起因了先天性免疫反应。学术界向培育出基里去掉了用药，STAT便减少了。STAT的波动显示，有病变反应经过必要性分析方法，学术界见到，没错，培育出基是被“污染”了，坏事儿的莫名其妙是培育出基里的一种少用化学成分——人血液血浆（HSA）。难怪以同一时间的研究者都不成功！既然这样，把HSA更换扔掉某种程度就可以了！HSA在培育出基里主要是起到小分子的效用，学术界检测了11种改性化合物，筛选出唯一一种都能支持胚胎生殖骨髓栖息于和维持干性的微粒，聚乙烯醇（PVA）。正因如此，PVA培育出出的胚胎生殖骨髓，在Dreamcast实验室里甚至还比HSA培育出出的活性更超强一些。Dreamcast实验室：PVA，超强，百变！这个PVA是什么神物？其实PVA还蛮少用的，比如医疗保健用的水性凝胶、伤口敷料，各种洗发精的成膜剂，工业建筑材质，新材质生物膜之类。当然，最少用的还是请注意这个样子——合在一起。事实上，在日本媒体的采访里，山崎副系主任确实提到，用快餐店买的凝胶胶做实验室也成功了……#当然我们不建议用快餐店发材质驯细胞##山崎老师这种衹怎么可以去找媒体辣学术界没确定了最佳的条件为100 ng/ml白血球转换成因子（TPO），10 ng/ml骨髓因子（SCF），87%水解PVA，纤连蛋白培育出。在这个条件下，50个小鼠胚胎生殖骨髓28天后比例上次增长了8000倍！这些细胞里胚胎生殖骨髓频率左右为1：34.3，也就是差不多35个细胞里有一个是动态性胚胎生殖骨髓，相当于28天培育出出了12000个胚胎生殖骨髓。与既往研究者给出的资料比较，可知胚胎生殖骨髓本身的缩减左右在236倍到899倍之间。在实验室里，培育出持续到57天，细胞仍可保持骨髓活性和各个方面表现型，也没出现自愈征兆。厉害，时间真是长不过和同一时间人的知觉一样，胚胎生殖骨髓兼具相比的动态互补。学术界观察到，某些单个胚胎生殖骨髓只都能造成了不到100个细胞，另外一些则都能造成了50万以上。那么“近战”能帮我们告别清髓吗？学术界把缩减后的胚胎生殖骨髓这样一来Dreamcast给小鼠，还包括免疫动态正常的和缺陷的。虽然没经清髓处理事件，但之同一时间小鼠都栖息于出了来自自体和可让体两者的血液/免疫细胞，证明Dreamcast成功了。除了在骨髓抑制各个方面的领域除此以外，里内系主任还提到，如果在培育出过程里使用CRISPR等基因编辑技术开发修正遗传缺陷，那么病症用自己的细胞来进行育种也是很可行的。山崎副系主任在采访里说；“大规模培育出都能消除脐带血和胚胎生殖骨髓供不应求的难题，也都能减轻骨髓抑制的负担。”如果其他骨髓也都能用除此以外的适时培育出，“它可能会为再生医学和基础研究者做出巨大的助益。”参考资料：[1]https：//www.nature.com/articles/s41586-019-1244-x[2] Morrison， S. J. Simon Scadden， D. T. The bone marrow niche for haematopoietic stem cells. Nature 505， 327–334 (2014).[3] Kumar， S. Simon Geiger， H. HSC niche biology and HSC expansion ex vivo. Trends Mol. Med. 23， 799–819 (2017).[4] Yamamoto， R. et al. Clonal analysis unveils self-renewing lineage-restricted progenitors generated directly from hematopoietic stem cells. Cell 154， 1112–1126 (2013).[5] Yamamoto， R. et al. Large-scale clonal analysis resolves aging of the mouse hematopoietic stem cell compartment. Cell Stem Cell 22， 600–607.e4 (2018).[6]http：//med.stanford.edu/news/all-news/2019/05/radiation-free-stem-cell-transplants-may-be-within-reach.html[7] https：//www.nature.com/articles/d41586-019-01690-w[8]https：//www.asahi.com/articles/ASM5X6HTMM5XULBJ01H.html